核準日期：2007.04.20

修改日期：2010.10.01

修改日期：2012.10.01

修改日期：2015.12.01

修改日期：2016.07.18

氟康唑膠囊說(shuō)明書(shū)

請仔細閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫師指導下使用

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：氟康唑膠囊

英文名稱(chēng)：Fluconazole Capsules

漢語(yǔ)拼音：Fukangzuo Jiaonang

【成份】

本品主要成份為氟康唑。

化學(xué)名稱(chēng)：α-(2,4-二氟苯基)-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。

化學(xué)結構式：

    分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O    

分子量：306.28

【性狀】本品的內容物為白色或類(lèi)白色粉末。

【適應癥】本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者：

1.念珠菌�。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫�感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預防念珠菌感染的發(fā)生。

2.隱球菌�。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌��；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。

3.球孢子菌病。

4.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

【規格】50mg

【用法用量】口服。成人（1）播散性念珠菌�。菏状蝿┝�0.4g，以后一次0.2g，一日1次，持續4周，癥狀緩解后至少持續2周。（2）食道念珠菌�。菏状蝿┝�0.2g，以后一次0.1g，一日1次，至少持續3周，癥狀緩解后至少持續2周。根據治療反應，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。（3）口咽部念珠菌�。菏状蝿┝�0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。（4）念珠菌外陰陰道炎：?jiǎn)蝿┝浚?st1:chmetcnv w:st="on" UnitName="g" SourceValue=".15" HasSpace="False" Negative="False" NumberType="1" TCSC="0">0.15g。（5）預防念珠菌�。河蓄A防用藥指征者0.2～0.4g，一日1次。腎功能不全者若只需給藥1次，不用調節劑量；需多次給藥時(shí)，第一及第二日應給常規劑量，以后應按肌酐清除率來(lái)調節給藥劑量，如下表所述：

小兒治療方案尚未建立。有資料報道起始劑量按體重一日3～6mg/kg，一日1次，治療少數出生2周至14歲的小兒患者，結果是安全的。

【不良反應】

1.常見(jiàn)消化道反應，表現為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。

2.過(guò)敏反應：可表現為皮疹，偶可發(fā)生嚴重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損壞）、滲出性多形紅斑。

3.肝毒性：治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴重基礎疾�。ㄈ绨�滋病和癌癥）患者。

4.可見(jiàn)頭暈、頭痛。

5.某些患者，尤其有嚴重基礎疾�。ㄈ绨�滋病和癌癥）患者，可能出現腎功能異常。

6.偶可發(fā)生周?chē)�血象一過(guò)性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標改變，尤其易發(fā)生于有嚴重基礎疾�。ㄈ绨�滋病和癌癥）的患者。

【禁忌】 對本品或其他吡咯類(lèi)藥物有過(guò)敏史者禁用。

【注意事項】 

1.本品與其他吡咯類(lèi)藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏反應，因此對任何一種吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用本品。

2.由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。

3.本品目前在免疫缺陷者中的長(cháng)期預防用藥，已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類(lèi)抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無(wú)指征預防用藥。

4.治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性癥狀。因此用本品治療開(kāi)始前和治療中均應定期檢查肝功能，如肝功能出現持續異常，或出現肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。

5.本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，需嚴密觀(guān)察，在治療前和治療期間每?jì)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。

6.本品應用療程應視感染部位及個(gè)體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實(shí)驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發(fā)作口咽部念珠菌的艾滋病患者需用本品長(cháng)期維持治療以防止復發(fā)。

7.接受骨髓移植者，如嚴重粒細胞減少已先期發(fā)生，則應預防性使用本品，直至中性粒細胞計數上升至1×10⁹/L以上后7天。

8.腎功能損害者，可按前述方案調整用藥劑量（見(jiàn)【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因為3小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.動(dòng)物實(shí)驗中，本品高劑量給予時(shí)可出現流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類(lèi)中未發(fā)現此類(lèi)情況，但孕婦仍應禁用。

2.尚無(wú)母乳中含本品濃度的數據，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。

【兒童用藥】  本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應，但小兒仍不宜應用。

【老年用藥】  腎功能無(wú)減退的老年患者無(wú)須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量（詳見(jiàn)【用法用量】）。

【藥物相互作用】 

1.本品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可影響本品的血藥濃度。

2.本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用時(shí)，可使此類(lèi)藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖，因此需監測血糖，并減少磺酰脲類(lèi)降血糖藥的劑量。

3.高劑量本品和環(huán)孢素合用時(shí)，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應發(fā)生的危險性增加，因此必須在監測環(huán)孢素血藥濃度并調整劑量的情況下方可謹慎應用。

4.本品與氫氯噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。

5.本品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導致毒性反應，故需監測茶堿的血藥濃度。

6.本品與法華林等雙香豆素類(lèi)抗凝藥合用時(shí)，可增強雙香豆素類(lèi)抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(cháng)，故應監測凝血酶原時(shí)間并謹慎使用。

7.本品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。

8.本品與咪達唑侖等短效苯并二氮卓類(lèi)藥物合用時(shí)，可引起咪達唑侖血藥濃度明顯升高，并出現精神運動(dòng)作用。此作用在口服較靜脈注射表現更加明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯并二氮卓類(lèi)藥物治療，應考慮減少苯并二氮卓類(lèi)藥物的給藥劑量，并對患者進(jìn)行適當的觀(guān)察。

9.本品與西沙必利同時(shí)服用可能發(fā)生心臟不良反應，包括尖端扭轉型心動(dòng)過(guò)速。接受氟康唑治療的患者禁止合用西沙必利。

10.本品與他克莫司同時(shí)服用時(shí)，可引起他克莫司血藥濃度升高，可能導致腎毒性。應嚴密監視同時(shí)服用氟康唑和他克莫司的患者。

11.本品每日400毫克或更高劑量與特非那丁同時(shí)服用時(shí)，可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁同時(shí)服用。當氟康唑每天給藥劑量低于400毫克并與特非那丁同時(shí)服用時(shí)，應嚴密監測特非那丁的血藥濃度。

12.本品與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可使后者的血藥濃度升高，應觀(guān)察與齊多夫定有關(guān)的不良反應的發(fā)生。

13.本品與阿司米唑或其它通過(guò)細胞色素P-450系統代謝的藥物同時(shí)服用時(shí)，可導致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，當與氟康唑同時(shí)服用時(shí)，應謹慎使用這些藥物，并嚴密觀(guān)察患者。

醫生應注意其他尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。

【藥物過(guò)量】  曾有氟康唑用藥過(guò)量的報道，一例年齡42歲、因艾滋病病毒感染的患者，服用氟康唑8200毫克后，出現了幻覺(jué)和興奮性偏執行為。這位患者被收住院后48小時(shí)內病情恢復正常。

對用藥過(guò)量的患者，只可采取對癥治療（支持療法）。

氟康唑大部分由尿排出，強迫利尿可能增加其清除率。經(jīng)血液透析治療3小時(shí)，可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。

【藥理毒理】 

1.藥理

本品屬吡咯類(lèi)抗真菌藥�？拐婢�譜較廣�？诜�及靜注本品對人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正�；蛎庖呤軗p的人和動(dòng)物的全身性念珠菌�。�、新型隱球菌感染（包括顱內感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著(zhù)色菌、卡氏枝孢菌等有效。本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。

2．毒理

致畸作用：大鼠經(jīng)口服氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過(guò)程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結果可見(jiàn)，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時(shí)，某些動(dòng)物出現難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現為死胎數量輕度增加和存活新生鼠數量減少。大劑量氟康唑對大鼠分娩的影響可能與其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。

致突變：Ames試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y細胞系試驗、動(dòng)物骨髓微核試驗、人體淋巴細胞染色體試驗均為陰性。

致癌作用：試驗進(jìn)行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10mg/kg體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無(wú)致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續給藥24個(gè)月，可見(jiàn)動(dòng)物肝細胞腺瘤發(fā)生率增高。

【藥代動(dòng)力學(xué)】  口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H₂受體阻滯藥的影響�？崭箍诜�本品約可吸收給藥量的90%。單次口服本品100mg，平均血藥峰濃度（Cmax）為4.5～8mg/L。表觀(guān)分布容積（Vd）接近于體內液體總量。本品血漿蛋白結合率低（11%～12%），在體內廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；水皰皮膚中約為2倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近；腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本品的濃度可達血藥濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出占給藥量的80%以上。血消除半衰期（t_1/2）為27～37小時(shí)，腎功能減退時(shí)明顯延長(cháng)。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

兒童的藥物動(dòng)力學(xué)

已報道的兒童藥物動(dòng)力學(xué)參數如下所示：

*所示為最后一天的結果

【貯藏】密封，在干燥處保存。

【包裝】鋁塑。6粒/板，1板/盒；2板/盒；12粒/板，1板/盒。

【有效期】24個(gè)月。

【執行標準】 《中國藥典》2015年版二部

【批準文號】 國藥準字H20033066

【生產(chǎn)企業(yè)】  

企業(yè)名稱(chēng)：煙臺魯銀藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)地址：山東省煙臺市白石路102號

郵政編碼：264002

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